Left 4 Dead to drużynowa strzelanka z tłumami nieumarłych w roli głównej. Fabuła gry kręci się wokół epidemii wirusa, który przemienia ludzi w krwio- i mózgożercze (Brains...!) monstra, które skądinąd znamy i kochamy (na swój sposób).

 W L4D wcielamy się w jedną z czterech osób, które nie zostały zainfekowane. Są to: Bill, weteran z Wietnamu; Louis, menedżer w sieci sklepów z elektroniką; Zoey, nastolatka z bogatej rodziny oraz Francis, wielki, głośny, nieco ordynarny, ale lojalny mięśniak. Jako ci "którzy przeżyli piekło, by odkryć, że to dopiero początek" musimy wykazać się zgraniem z resztą drużyny i koordynacją działań. Tutaj jeden samotny strzelec jest już na starcie praktycznie martwy. Każda osoba pozostała przy życiu korzysta z tych samych broni, ma praktycznie te same umiejętności. W przeciwieństwie do ludzi, zombie są zróżnicowani nie tylko z wyglądu. Taki na przykład Boomer, to potrafi wymiotować na ocalałych strumieniem krwi, który z pewnością przyciągnie hordę nieumarłych. Smoker może swym długim językiem przyciągnąć do siebie wybraną ofiarę, a Hunter czeka na odpowiedni moment by przygwoździć danego człowieka do ziemi. Te trzy postacie nie posiadają znaczącej odporności na kule (choć i tak mają lepiej pod tym względem niż przeciętny zombiak), więc gra nimi polega na wyczekaniu na odpowiedni moment, by zaatakować. Jedynym mutantem, który nie musi przejmować się skradaniem, jest Tank - gigant, który może przetrzymać kilka serii z karabinów maszynowych, rzucać samochodami i przebijać się przez ściany. Siła zwykłych nieumarłych wynika z tego, że zazwyczaj biegnie ich na nas tak dużo, że nie sposób zabić ich wszystkich z dystansu. A jak jeszcze zaatakuje nas w tym momencie, któryś z czwórki tych silniejszych zombiaków, to sprawy mogą przybrać dość nieciekawy obrót.

Twórcy tytułu przygotowali cztery kampanie składające się z pięciu map każda, co daje w sumie (jak łatwo policzyć) 20 etapów. Wszystkie są spięte scenariuszem, który łączy wszystko w jedną całość. W ten sposób na każdej mapie mamy inny cel do zrealizowania - cel stanowiący kolejny etap historii. Nie są zbyt zróżnicowane - wszak za każdym razem główny cel polega na tym, by przeżyć starcia z hordami mutantów...

Oprócz wieloosobowej rozgrywki online możemy także zagrać w Left 4 Dead samotnie. Wtedy za naszych pozostałych trzech towarzyszy odpowiedzialność bierze SI.