Kolejna odsłona jednej z najpopularniejszych serii gier. Po raz kolejny miejscem akcji jest stan niezwykle przypominający Kalifornię. Gracz obserwuje akcję oczami jednego z 3 bohaterów: Michaela, Trevora i Franklina.  San Andreas jest najwięszym i najbardziej realistycznym światem, jaki udało się stworzyć specom z Rockstar North. Gracz może swobodnie przebierać w pojazdach i przełączać się pomiędzy bohaterami znajdującymi się w różnych częściach stanu.